Monitoring článků

James A. Russell, Jean-Louis Vincent, Anne Louise Kjølbye et al.

Vazopresin je široce používaný k vazopresorické podpoře pacientů v septickém šoku, nicméně experimentální data poukazují, že selektivní V1A agonisté můžou být superiorní. Cílem randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované multicentrické studie bylo ve fázi IIa zhodnotit farmakodynamiku, farmakokinetiku a bezpečnost selepresinu – nového V1A-selektivního analoga vazopresinu u pacientů v šoku. Do studie byo celkem zařazeno 53 pacientů v časném septickém šoku (věk ≥18 let, tekutinová resuscitace, vazopresorická podpora), kterým byl aplikován selepressin v dávce 1.25 ng/kg/minutu (n = 10), 2.5 ng/kg/minutu (n = 19), 3.75 ng/kg/minutu (n = 2), nebo placebo (n = 21) do resoluce šokového stavu, maximálně však 7 dnů. V případě, že nebyl dosažen střední arteriální tlak (MAP) ≥65 mmHg byl přídán noradrenalin. Primárním cílem bylo dosažení MAP >60 mmHg bez noradrenalinu, dávka noradrenalinu a procento pacientů s MAP >60 mmHg s nebo, bez noradrenalinu během 7 dnů. Mezi sekundární outcome patřila kumulativní tekutinová bilance, orgánová dysfunkce, farmakokinetika a bezpečnost. Vyšši procento pacientů v 2.5 ng/kg/minut selepressin skupině mělo MAP >60 mmHg bez noradrenalinu (50% ve 12té hodině, a 70% ve 24té hodině) ve srovnání s pacienty v  1.25 ng/kg/minutu selepressin skupině, nebo placebem (p < 0.01). Kumulativní 7-denní dávka noradrenalinu byla 761,659 a 249 ug/kg (placebo vs. 1.25 ng/kg/minutu a 2.5 ng/kg/minutu,  2.5 ng/kg/minutu vs. placebo; p < 0.01). Noradrenalin byl redukován rychleji ve skupině se selepresinem v dávce 2.5 ng/kg/minutu vs. placebo (0.04 vs. 0.18 μg/kg/minute at 24 h, p < 0.001). Kumulativní příjem tekutin byl nižší na 5. den ve skupině se selepressinem 2.5ng/kg/minutu vs. placebo (p < 0.05). Pacienti ve skupině se selepressinem (2.5 ng/kg/min) měli vyšší počet dnů bez úmrtí a dnů bez umělé plicní ventilace (p < 0.02). Selepressin v dávce 2.5ng/kg/min byl dobře tolerován se srovnatelným výskytem nežádoucím účinků s placebem.

Závěrem: U septických pacientů ve skupině se selepresinnem v dávce 2.5ng/kg/minutu vedla infuze selepressinu k rychlému ukončení infuze noradrenalinu při udržení cíleného MAP, redukci kumulativní tekutinové bilance a redukci délky umělé plicní ventilace.   

Russell et al. Critical Care (2017) 21:213