Monitoring článků

A. Jayk Bernal, M.M. Gomes da Silva, D.B. Musungaie et al.

Byla provedena třetí fáze dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby molnupiravirem zahájené do 5 dnů po nástupu známek nebo symptomů u nehospitalizovaných neočkovaných dospělých pacientů s mírnými až středně těžkými příznaky laboratorně potvrzeného onemocnění COVID-19 a nejméně s jedním rizikovým faktorem rozvoje těžkého průběhu onemocnění. Účastníci studie byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali 800 mg molnupiraviru nebo placebo dvakrát denně po dobu 5 dnů. Primárním sledovaným parametrem účinnosti byl výskyt hospitalizace nebo úmrtí v den 29; výskyt nežádoucích účinků byl primárním bezpečnostním sledovaným parametrem. Plánovaná průběžná analýza byla provedena, když 50 % z 1550 účastníků (cílový počet) bylo sledováno do 29. dne.

Výsledky: Randomizaci podstoupilo celkem 1433 účastníků; 716 bylo přiřazeno k léčbě molnupiravirem a 717 k léčbě placebem. S výjimkou nerovnováhy v pohlaví byly výchozí charakteristiky v obou skupinách podobné. Převaha molnupiraviru byla prokázána v průběžné analýze; riziko hospitalizace z jakékoli příčiny nebo úmrtí do 29. dne bylo nižší u molnupiraviru (28 z 385 účastníků [7,3 %]) než u placeba (53 z 377 [14,1 %]) (rozdíl -6,8 procentních bodů; 95% CI, -11,3 až -2,4; P = 0,001). V analýze všech účastníků, kteří podstoupili randomizaci, bylo procento účastníků, kteří byli hospitalizováni nebo zemřeli do 29. dne nižší ve skupině s molnupiravirem než ve skupině s placebem (6,8 % [48 ze 709] vs. 9,7 % [68 z 699 ]; rozdíl, -3,0 procentních bodů; 95% CI, -5,9 až -0,1). Výsledky analýz podskupin byly do značné míry v souladu s těmito celkovými výsledky; v některých podskupinách, jako jsou pacienti s prokázanou předchozí infekcí SARS-CoV-2, pacienti s nízkou výchozí virovou náloží a pacienti s diabetem, upřednostnil bodový odhad rozdílu placebo. Jedno úmrtí bylo hlášeno ve skupině s molnupiravirem a 9 bylo hlášeno ve skupině s placebem do 29. dne. Nežádoucí účinky byly hlášeny u 216 ze 710 účastníků (30,4 %) ve skupině s molnupiravirem a 231 ze 701 (33,0 %) ve skupině s placebem.

Závěr:  Včasná léčba molnupiravirem snížila riziko hospitalizace nebo úmrtí u rizikových neočkovaných dospělých osob s Covidem-19.

N Engl J Med 2022;386:509-20. DOI: 10.1056/NEJMoa2116044