Monitoring článků

Deborah M. Siegal, John T. Curnutte, Stuart J. Connolly et al.

Krvácení je možný nežádoucí účinek terapie inhibitory faktoru Xa, ačkoliv aktuálně nemáme k dispozici specifické antidotum jejich účinků. Andexanet je nově designovaná molekula k reverzi antikoagulačního účinku inhibítorů faktoru Xa. Ve studii na zdravých dobrovolnících, kteří medikovali 5mg apixabanu 2x denně, nebo 20mg rivaroxabanu autoři testovali účinek reverze antikoagulačního účinku pomocí andexanetu. Adnexanet byl placebem kontrolovaný a byl aplikován ve formě bolusu, nebo ve formě bolusu + následné 2 hodinové infuze. Primárním outcome bylo procento změny antiXa aktivity. U pacientů medikujících apixaban byla dosažena 94%  (n=24)reverze antiXa aktivity po bolusovém podání ve srovnání s 21% reverzi po aplikaci placeba (n=9). Generace trombinu byla plně obnovena u 100% subjektů v intervenční skupině ve srovnání s 11% v kontrolní skupině v časovém rozpětí 2-5min od aplikace. U pacientů medikujících rivaroxaban byla antiXa aktivita redukováno o 92% (n=27) u pacientů v intervenční skupině ve srovnání s 18% v kontrolní skupině (n=14). Formace trombinu byla plně obnovena u v 96% v intervenční skupině vs. 7% v kontrolní skupině. Efekt reverze antiXa aktivity byl trvalý jak při bolusovém podání tak při kombinaci bolusu a následné infuze. U testované subpopulace byl zaznamenán přechodný vzestup D-dimerů a fragmentů protrombinu 1 a 2 přetrvávajíci 24-72 hodin. Nebyli detekovány žádné nežádoucí nebo trombotické následky terapie andexanetem.

Závěrem: Andexanet vedl k plné reverzi antikoagulační  aktivity apixabanu a rivaroxabanu u zdravých dobrovolníků v intervalu minut od aplikace a po dobu trvání infuze bez nežádoucích účinku po jeho aplikaci. 

N Engl J Med 2015;373:2413-24.