Monitoring článků

Maud A. S. Weerink, Clemens R. M. Barends et al.

Dexmedetomidin je sedativum s mírným analgetickým účinkem, zatímco remifentanil je opioidní analgetikum s mírnou schopností sedace. Synergismus je často pozorován při kombinaci sedativ/hypnotik s opioidními analgetiky v anesteziologické praxi. Byla provedena třífázová křížová studie za účelem studia farmakodynamické interakce mezi remifentanilem a dexmedetomidinem. Do této studie bylo zařazeno 30 zdravých dobrovolníků. Účastníci obdrželi postupně se zvyšující target controlled dávky dexmedetomidinu, remifentanilu a remifentanilu společnš s fixní dávkou dexmedetomidinu. Účinky léčiv byly měřeny s použitím binárních (ano/ne) výstupů: žádná reakce pacienta na oslovení jménem, tolerance zatřesení pacientem při hlasitém zvolání jeho jména (shout and shake), tolerance hlubokého stisknutí m. trapezius a tolerance laryngoskopie. Účinek léčiva byl měřen EEG (Patient State Index).  Bylo provedeno farmakokineticko-farmakodynamické modelování pro sledování účinku léčiv.  

Výsledky: Binární výsledky korelovaly s koncentrací dexmedetomidinu, se zvyšující se koncentrací bylo třeba zvýšit intenzitu stimulu pro reakci pacienta. Odhadovaný modelový parametr pro dexmedetomidin EC50 byl 2,1 [90% CI, 1.6 až 2.8], 9.2 [6.8 až 13], 24 [16 až 35], a 35 [23 až 56] ng/ml. Věk inverzně koreloval s EC50 dexmedetomidinu u všech typů stimulů. Přidání remifentanilu nezvýšilo pravděpodobnost tolerance žádného ze stimulů. Cerebrální účinek léčiva byl měřen pomocí Patient State Index a byl nejlépe popsán Hierarchickým interakčním modelem s odhadovaným EC50 dexmedetomidinu 0,49 [0.20 až 0.99] ng/ml a EC50 remifentanilu 1.6 [0.87 až 2.7] ng/ml.

Závěr: Nízké koncentrace dexmedetomidinu (EC50 0,49 ng/ml) jsou potřebné k navození sedace, jak bylo změřeno pomocí Patient State Index. Senzitivita k dexmedetomidinu se zvyšuje s věkem. Ačkoli účastníci studie usnuli, většina z nich setrvala probudná na oslovení, zatřesení a zvolání jména nebo při stisknutí m. trapezius, a to i při dosažení supraklinických koncentrací. Přidání remifentanilu nezvyšuje pravděpodobnost reakce na sledované stimuly.

ANESTHESIOLOGY 2019; 131:1004–17